孕中期唐氏筛查与产前诊断的临床应用价值
分类：
检验检查
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发布时间：
2020-05-21
孕中期唐氏筛查采集孕妇的血清进行血清标记物甲胎蛋白(AFP)、β-绒毛膜促性腺激素(β-HCG)和游离雌三醇(uE3)测定，主要针对唐氏综合征、18三体和神经管畸形进行筛查。其中唐氏筛查是产前诊断的重要环节，是进行羊膜腔穿刺的重要依据之一，羊水穿刺具有一定的风险。
1、影响唐氏筛查的因素 我院在2008年-2014.6年期间，共对8416中期孕妇进行了唐氏筛查，从筛查结果来看，唐氏综合征的阳性率较有关资料比较稍高。在对我院多年唐氏筛查工作总结时发现，影响唐氏筛查因素主要有1）孕妇的孕周、血清标志物检测方法及孕妇体重和自身的生活习惯等。由于各项指标的评估均以孕妇的孕周为基础，通常孕妇末次月经计算孕周的方法误差较大，如果孕周相差两周就会影响3项指标评估的危险率相差10%，大大降低唐氏筛查的准确性。2）母血标志物的测定方法主要有时间分辨法、荧光免疫分辨法、电化学法等，目前以时间分辨法较为准确。3）唐氏筛查的结果还与孕妇的体重、有无高血压病史、不良生活习惯等有关。
2、我院唐氏筛查的阳性率为7.14%，这与许铮峰教授总结的4%-6%比较偏高，除以上原因之外，标本的采集和保存也是其中的一个重要原因。唐氏筛查是产前诊断的基础，阳性率过低容易出现假阴性；过高，不但增加孕妇的经济负担，还会增加其精神负担。
3、唐氏筛查与胎儿染色体异常 在370例病例中，胎儿染色体核型异常为21例，异常检出率为5.68％(21／370)，显著高于文献报道的0．5％～1．0%。可能与受检人群的地域差异及样本量较少有关。在染色体异常核型中，染色体数目异常占61.90%，结构异常占38.09%，染色体数目异常中三体患儿占83％，其中唐氏综合症患儿占58%，是由于生殖细胞在减数分裂形成配子时，或受精卵在有丝分裂时，21号染色体不分离胎体细胞内存在一条额外的21号染色体所致。在新生儿全部的染色体疾病中唐氏综合征占95%左右。其发生具有随机性、没有明显的家族史、而且各个年龄段的孕妇都有生育唐氏综合征患儿的可能，唐氏综合征是胎儿最常见的染色体异常疾病。唐筛高风险与高龄妊娠为指征的孕妇占80％以上，是接受羊膜腔穿刺的最大群体。每个胎儿都有偶发染色体异常的风险，孕妇年龄越大孕育染色体异常胎儿的风险越高，但在我院确诊的二十几例新生儿唐氏儿的父母有9例25岁以下，这说明只对35岁以上高龄孕妇做产前诊断，只能防止部分唐氏儿出生，同时也证实了唐氏筛查对中孕期的孕妇检查的重要性，特别是对那些偏远山区的孕龄妇女的优生优育知识的宣传及产前筛查与产前诊断的普及至关重要。
4、唐氏筛查的局限性：唐氏筛查在国内多采用甲胎蛋白(AFP)、β-绒毛膜促性腺激素(β-HCG)和游离雌三醇(uE3)三联筛查法进行检测，该组合适用于孕中期孕妇首位筛查，其准确率为60%-75%，18三体和OSB的准确率为80%-90%。由于筛查软件的缺陷，全国各地相继开展了早孕产、中孕产筛、以及B超NT值的测定，大大提高了产筛的准确率。染色体疾病迄今没有有效的的治疗方法，所以孕中期的筛查与诊断更加重要。经济实惠可靠地筛查方法对于产前诊断来讲尤为关键。目前国内好多产前诊断中心已经开展了无创产前基因检测技术。无创DNA检测技术通过采集5ml孕妇静脉血，从中提取胎儿游离DNA，采取新一代高通量测序技术，结合生物信息分析，得出胎儿发生染色体非整倍体的风险率。检出率及特异性均大于99.9%。这种方法只局限于胎儿非整倍体的精密筛查，确诊试验必须进行羊水细胞染色体核型分析。
通过严格的质量控制和对所有参与筛查的孕妇妊娠结局的随访，并且对所有出生儿童在一周岁之前进行了电话回访，对可疑为唐氏综合征患儿进行外周血染色体诊断。高龄生育唐氏儿是大家众所周知的，相反年龄小生育唐氏儿的几率也很大，是否与其发育不成熟有关？我们会继续关注我们地区的孕妇孕龄及生育情况。确诊的25例唐氏儿中2008年2例、2009年12例、2010年5例、2011年2例、2012年2例、2013年1例、2014年1例，这个数字表明随着我们工作的逐渐完善大大减少了唐氏儿的出生。这一点更加充分显示出我们唐氏筛查和产前诊断工作的重要临床价值。
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